自2013年美国总统奥巴马与欧委会主席巴罗佐高调宣布启动这场全球最大规模和最高水平贸易与投资协定谈判以来，美欧双方已进行了10轮艰苦谈判，仍未能在政府采购、投资保护、转基因食品以及投资者与东道国争端解决机制(ISDS)等关键议题上取得实质性突破，导致谈判陷入僵局。其中最具争议的条款就包括投资者与东道国争端解决机制(ISDS)，该条款赋予外国投资者超越东道国法律程序，向国际仲裁庭起诉东道国政府的权利。美国坚持要在TTIP协议中保留这一条款，而包括德国在内的多数欧洲国家均持反对意见，欧盟专门就此举行的公众意见咨询结果也显示出对ISDS机制的极大质疑态度和顾虑。因此，美欧双方被迫暂时搁置这一条款的谈判。ISDS问题也被视为TTIP谈判中的一块“最难啃的骨头”。